建築技師の仕事も明るい未来も捨て、兄リンカーンとの逃亡生活を選んだ脱走計画の首謀者。ズバ抜けた知能の持ち主で用意周到、メキシコ経由パナマ行きの逃亡プランも抜かりはないのだが、宿敵マホーンが常に行く手を阻む。

[出演]　ウェントワース・ミラー

マイケルの兄。大統領の兄弟殺しの罪を着せられ死刑宣告されたが、マイケルのおかげで脱獄に成功、命拾いした。しかし、そのせいでマイケルや息子LJまで犯罪者にし、2人の命まで危険にさらしてしまった。

[出演]　ドミニク・パーセル

マイケルの同房者。愛のために犯罪を犯し、そして愛を取り戻すために脱走計画に加わったロマンチスト。自分の子供を身ごもってはいるが、悪友に取られてしまった彼女マリクルースと寄りを戻すことができるのか？

[出演]　アマウリー・ノラスコ

マフィアのボス。ファミリーの脅威となる証人フィバナッチの情報と引き換えにマイケルに協力し、脱走計画に加わる。ファミリーのみならず、自分を刑務所送りにしたフィバナッチ殺害に執念を燃やしている。

[出演]　ピーター・ストーメア

元陸軍兵。脱走メンバーの1人。軍を解雇されたことも、刑務所送りになったことも家族には言えず、良きパパを演じ続けている。望みは愛する妻と娘との再会だが、お尋ね者になった彼を家族は受け入れてくれるのか？

[出演]　ロックモンド・ダンバー

マイケルたちの頭を悩ます、ズル賢い危険人物。逃亡の途中、アブルッチに斧で手首を切り落とされ、メンバーから外されたのだが、ウエストモアランドの隠し金500万ドルを手に入れるために、しぶとく逃げ延びる。

[出演]　ロバート・ネッパー

腕の立つスリ。脱獄の目前で仲間入りしたのだが、じつはベリックがマイケルの尻尾をつかむために送り込んだスパイ。ベリックに脅されていたとはいえ、裏切りを知ったマイケルは同行を拒絶、1人で逃げるはめになる。

[出演]　レイン・ギャリソン

神経障害を抱える囚人。マイケルのタトゥーの秘密にいち早く気づく。そして脱獄を察知し、脱獄決行中に強引に仲間入り。だが、塀の外に出た途端、メンバーから置いてけぼりを食らい、1人自力で逃げることになる。

[出演]　サイラス・ウェイア・ミッチェル

マイケルたちの捜索を指揮する、FBIシカゴ支局の捜査官。マイケルが初めて脅威を感じるほど頭のキレる男で、心理戦にも長けている。しかしその一方で、何か秘密があるようで、密かに精神安定剤を服用している。

[出演]　ウィリアム・フィクナー

フォックスリバー刑務所の看守長。入所初日からマイケルを敵視していたが、自分の監督の下で脱獄されたことにより、怒りが倍増。最初はその怒りに突き動かされ、やがては隠し金目的でマイケルたちを追う。

[出演]　ウェイド・ウィリアムズ

フォックスリバー刑務所の医師だったが、マイケルに頼まれ脱獄に手を貸してしまう。その罪悪感から自殺を図るが、かろうじて一命は取りとめる。マイケルを愛しているが、同じくらい苦しんでもいる。

[出演]　サラ・ウェイン・キャリーズ

リンカーンの息子。父と同じように巧妙な敵の策略によって、実母と養父殺しの汚名を着せられ、逃亡の果てに逮捕されてしまう。裁判の判決次第では刑務所送りになるかもしれない。

[出演]　マーシャル・オールマン

失踪した、リンカーンとマイケルの父親。じつは秘密組織の一員で、彼が組織を裏切ったためにリンカーンはワナにハメられた。2人の息子にすまないと思いながらも、それ以上に陰謀を暴くという使命感が強い。

[出演]　アンソニー・ジョン・デニソン